Побочное действие

Общая частота развития нежелательных явлений (НЯ) на фоне терапии с использованием трансдермальной терапевтической системы (ТТС) Экселон 9,5 мг/24ч (50,5%) была ниже по сравнению с пероральной терапией с использованием капсул в суточной дозе 3-12 мг (63,3%) (для сравнения, в группе плацебо - этот показатель составлял 46%).
Частота возникновения и степень выраженности НЯ, как правило, увеличиваются с повышением дозы, особенно непосредственно после изменения дозы. Если перерыв в применении препарата составил более трех дней, возобновлять лечение следует с начальной дозы (Экселон ТТС 4,6 мг/24 ч).
Наиболее частыми нежелательными явлениями являлись кожные реакции в месте наклеивания (обычно эритема легкой и средней степени выраженности). Следующими по частоте были НЯ со стороны пищеварительной системы: тошнота (7,2%) и рвота (6,2%) отмечались значительно реже при применении ТТС Экселон 9,5 мг/24 ч по сравнению с капсулами для приема внутрь, 23,1% и 17,0%, соответственно (в группе плацебо те же показатели составляли 5,0% и 3,3%).
Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию ТТС Экселон (все дозировки) оценивалась следующим образом: очень часто - ≥ 1/10, часто - ≥ 1/100, < 1/10, нечасто - ≥ 1/1000, < 1/100, редко ≥ 1/10000, < 1/1000, очень редко < 1/10000, отдельно представлены нежелательные реакции с точно не установленной частотой.
У пациентов со слабо и умеренно выраженной деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию препаратом Экселон ТТС, отмечались следующие НЯ:
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия, снижение аппетита; нечасто - дегидратация.
Нарушения психики: часто - тревожность, депрессия, делирий, возбуждение; нечасто - агрессия; частота неизвестна - беспокойство, галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, обморок, головокружение; нечасто - психомоторная гиперактивность; очень редко - экстрапирамидные нарушения; частота неизвестна - ухудшение симптомов болезни Паркинсона, судороги, тремор.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - брадикардия; частота неизвестна - тахикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, синдром слабости синусового узла.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - повышение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе; нечасто - язва желудка; частота неизвестна - панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит, повышение биохимических показателей функции печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; частота неизвестна - зуд, эритема, крапивница, образование волдырей, аллергический дерматит, распространенный аллергический дерматит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - недержание мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте прикрепления ТТС: часто - кожные реакции в месте наклеивания (эритема, зуд, отек, дерматит, раздражение и др.), повышенная утомляемость, астения, лихорадка, снижение массы тела; редко - случайные падения.
У пациентов с тяжелой деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию препаратом Экселон ТТС, с частотой более 2% отмечались следующие НЯ:
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита.
Нарушения психики: очень часто - возбуждение; часто - бессонница, тревожность, депрессия, галлюцинации.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея.
Общие расстройства и нарушения в месте прикрепления ТТС: очень часто - эритема в месте наклеивания; часто - случайные падения, снижение массы тела.
В клиническом исследовании при применении препарата в дозах выше 13,3 мг/24 ч нижеуказанные НЯ отмечались чаще, чем в группах ТТС Экселон 13,3 мг/24 ч и плацебо: бессонница, сердечная недостаточность (возможно связанные с повышением дозы). Частота этих НЯ на фоне терапии ТТС Экселон 13,3 мг/24 ч была сходной с таковой в группе плацебо.
Нижеперечисленные побочные реакции, наблюдались только при лечении деменции капсулами или раствором Экселон для приема внутрь и не были зарегистрированы в клинических исследованиях при применении ТТС Экселон:
часто - сонливость, недомогание, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение;
редко - язва двенадцатиперстной кишки, стенокардия, инфаркт миокарда;
очень редко - желудочно-кишечное кровотечение;
частота неизвестна - тяжелая рвота, приводящая к разрыву пищевода.
Реакции в месте прикрепления ТТС Экселон (раздражение кожи)
В клинических исследованиях при применении ТТС Экселон реакции в месте наклеивания ТТС в большинстве случаев были слабо или умеренно выражены. Прекращение лечения препаратом из-за развития реакции в месте прикрепления ТТС Экселон отмечалось в ≤2,3% случаев, при этом у пациентов китайской и японской национальности частота прекращения лечения составляла 4,9% и 8,4%, соответственно.
В клиническом исследовании при применении ТТС Экселон 9,5 мг/24 ч отмечалось очень легкое (21,8%), легкое (12,5%), умеренное (6,5%) покраснение кожи, зуд очень легкой (11,9%), легкой (7,3%) и умеренной (5,0%) степени. На фоне терапии ТТС Экселон 9,5 мг/24 ч зуд и эритема тяжелой степени наблюдались у 1,7% и 1,1% пациентов, соответственно. Большинство кожных реакций развивались только в области наклеивания ТТС. При применении ТТС Экселон 9,5 мг/24 ч прекращение лечения препаратом из-за развития дерматологических реакций отмечалось только в 2,4% случаев.
В клиническом исследовании ТТС Экселон 9,5 мг/24 ч и ТТС Экселон 13,3 мг/24 ч нежелательные реакции (эритема, зуд) в месте наклеивания препарата наблюдались в основном в первые 24 недели применения. Прекращение лечения препаратом вследствие развития кожного зуда наблюдалось у 1,1% пациентов. В большинстве случаев реакции в месте наклеивания ТТС были слабо или умеренно выражены, тяжелые нежелательные реакции наблюдались менее чем у 2% пациентов.
В клиническом исследовании ТТС Экселон 13,3 мг/24 ч и ТТС Экселон 4,6 мг/24 ч среди нежелательных реакций в месте наклеивания наиболее часто отмечались эритема (13,2% и 11,7%, соответственно) и кожный зуд (3,7% и 2,2%, соответственно) в месте наклеивания ТТС Экселон; прекращение лечения в группе применения ТТС Экселон 13,3 мг/24 ч и в группе применения ТТС Экселон 4,6 мг/24 ч вследствие возникновения эритемы отмечалось только у 0,8% и 0,6% пациентов, соответственно. В большинстве случаев эритема в месте наклеивания ТТС Экселон была слабо или умеренно выражена в обеих группах.