Фармакокинетика

После приема препарата Агарта внутрь вилдаглиптин быстро абсорбируется с абсолютной биодоступностью 85%. В терапевтическом диапазоне доз увеличение максимальной концентрации (Cmax) вилдаглиптина в плазме и площадь под кривой концентрация-время (AUC) практически прямо пропорционально повышению дозы. После приема внутрь натощак время достижения Cmax вилдаглиптина в плазме крови составляет 1 час 45 минут. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции снижается незначительно: отмечается уменьшение Cmax на 19% и увеличение времени ее достижения до 2 часов 30 минут. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и AUC. Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9.3%). Эквивалентно распределяется между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно. Объем распределения (Vd) в равновесном состоянии после внутривенного (в/в) введения составляет 71 л. Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме у человека подвергается превращению 69%. Основной метаболит - LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% подвергается амидному гидролизу. В экспериментальных исследованиях отмечается положительное влияние дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) на гидролиз активного вещества. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450, не является субстратом, не ингибирует и не индуцирует данные изоферменты. После приема внутрь около 85% выводится почками и 15% - через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. Период полувыведения (T1/2) после приема внутрь составляет около 3 часов независимо от дозы.