Фармакологические свойства

Антибиотик тигециклин (активное вещество препарата Тигацил) принадлежит к классу глицилциклинов, структурно сходному с тетрациклинами.
Тигециклин ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосомы и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи. Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами.
При 4-кратной минимальной подавляющей концентрации (МПК) тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli. Бактерицидное действие тигециклина отмечено в отношении Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila.
Механизм развития устойчивости
Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. Кроме того, активность тигециклина не подавляется ни действием бета-лактамаз (включая бета-лактамазы расширенного спектра), ни модификацией чувствительных к антибиотику участков бактериальной оболочки, ни путем активного выведения антибиотика из бактериальной клетки или модификацией мишени воздействия (например, гиразы/топоизомеразы). Таким образом, тигециклин обладает широким спектром антибактериальной активности. Однако у тигециклина отсутствует защита против механизма резистентности микроорганизмов в виде активного выведения из клетки, кодируемого хромосомами Proteeae и Pseudomonas aeruginosa (система оттока MexXY-OprM). Между тигециклином и большинством классов антибиотиков не существует перекрестной устойчивости. В целом, микроорганизмы, принадлежащие к семейству Proteeae (Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.), менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Кроме того, обнаружена некоторая приобретенная устойчивость у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсгАВ, обеспечивающего резистентность ко многим лекарственным веществам. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.
Контрольные значения МПК
Ниже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST).
Staphylococcus spp. - S < 0,5 мг/л и R > 0,5 мг/л (S - чувствительные, R- резистентные).
Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae - S < 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л.
Enterococcus spp. - S < 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л.
Enterobacteriaceae - S < 1* мг/л и R > 2 мг/л.
Вне зависимости от вида возбудителя - S < 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л.
* - отмечена сниженная активность тигециклина in vitro против Proteus, Providencia и Morganella spp.
В отношении Acinetobacter, Streptococcus pneumoniae, других стрептококков, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea и Neisseria meningitidis не получено убедительных доказательств эффективности тигециклина.
Тигециклин доказал свою эффективность для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических / фармакодинамических параметров. В связи с вышесказанным контрольные значения МПК не представлены.
Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для микроорганизмов, принадлежащих к родам Bacteroides и Clostridium, в ряде случаев превышающие 2 мг/л.
Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.
Чувствительность микроорганизмов к тигециклину
Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.
Грам-положительные аэробы: Enterococcus spp., Enterococcus avium, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus faecalis** (включая чувствительные к ванкомицину штаммы), Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы), Enterococcus gallinarum, Staphylococcus aureus** (включая метициллин -чувствительные и резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus aneinosus** (включая S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (пенициллин -чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы), Streptococci viridans.
Грам-отрицательные аэробы: Aeromonas hvdrophilia, Citrobacter ffeundii**, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae**, Escherichia coli** (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу широкого спектра), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxvtoca**, Klebsiella pneumoniae** (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу широкого спектра), Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Bacteroides fragilis group**, Clostridium perfringens**, Peptostreptococcus spp.**, Peptostreptococcus micros Prevotella spp.
Атипичные микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamvdiapneumoniae.
Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Morganella morganii, Providencia spp., Proteus spp., Stenotrophomonas maltophilia.
Микроорганизмы, обладающие собственной устойчивостью: Pseudomonas aeruginosa.
** - виды, по отношению к которым в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность.