Способ применения и дозы

Таблетки Сейзар принимают внутрь.
В случае возобновления приема Сейзара врачи должны оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, прекратившие прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой кожной сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата Сейзар, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза препарата Сейзар должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме. Терапию препаратом Сейзар не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения которых было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможные риски.
Эпилепсия
Монотерапия больных эпилепсией
Взрослые и дети старше 12 лет
См. таблицу 1. Начальная доза препарата Сейзар при монотерапии составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 50 мг один раз в сутки в течение 2-х недель. Затем дозу следует увеличивать на 50 - 100 мг каждые 1 - 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 - 200 мг в сутки в один или два приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется доза до 500 мг/сутки.
Дети в возрасте от 3-х до 12 лет
См. таблицу 2. Детям от 3 до 12 лет в начале терапии и для повышения дозы использовать таблетки с дозировкой 5 мг. Начальная доза препарата Сейзар при монотерапии больных с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки в один или два приема в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг массы тела в сутки в один или два приема в течение 2-х недель. Затем дозу следует повышать максимально на 0,6 мг/кг каждые 1 - 2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 15 мг/кг массы тела в сутки в один или два приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата Сейзар и рекомендованный режим повышения доз.
В составе комбинированной терапии больных эпилепсией
Взрослые и дети старше 12 лет
См. таблицу 1. У пациентов, которые уже получают вальпроевую кислоту в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них, начальная доза препарата Сейзар составляет 25 мг через день в течение 2-х недель, в дальнейшем - по 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сутки каждые 1 - 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 - 200 мг в сутки в один или два приема.
У тех больных, которые получают сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые стимулируют глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании или без других ПЭП (за исключением вальпроевой кислоты), начальная доза препарата Сейзар составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2-х недель, в дальнейшем - 100 мг/сутки в два приема в течение 2-х недель. Затем доза увеличивается максимально на 100 мг каждые 1 - 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 200 - 400 мг в сутки в два приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сутки.
У больных, которые принимают окскарбазепин в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них, начальная доза препарата Сейзар составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель, в дальнейшем - 50 мг/сутки в один прием в течение 2-х недель. Затем доза увеличивается максимально на 50 - 100 мг каждые 1 - 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 100 - 200 мг в сутки в один или два приема.
Таблица 1. Рекомендуемый режим дозирования препарата Сейзар при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата Сейзар и рекомендованный режим повышения доз.
Дети в возрасте от 3-х до 12 лет
См. таблицу 2. У детей, принимающих вальпроевую кислоту в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 2-х недель, в дальнейшем - 0,3 мг/кг массы тела в сутки в один прием в течение 2-х недель. Затем доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг каждые 1 - 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза при этом составляет 1 - 5 мг/кг массы тела в сутки в один или в два приема. Максимальная суточная доза составляет 200 мг/сутки.
У тех больных, которые в качестве сопутствующей терапии получают ПЭП или другие препараты, стимулирующие глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроевой кислоты), начальная доза препарата Сейзар составляет 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема в течение 2-х недель, в дальнейшем - 1,2 мг/кг массы тела в сутки в два приема в течение 2-х недель. Затем доза увеличивается максимально на 1,2 мг/кг массы тела в сутки каждые 1 - 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная терапевтическая доза, при которой достигается оптимальный терапевтический эффект, составляет 5 - 15 мг/кг массы тела в сутки в два приема с максимальной дозой 400 мг/сутки.
У больных, которые принимают окскарбазепин без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 0,3 мг/кг массы тела один или два раза в сутки в течение 2-х недель, в дальнейшем - 0,6 мг/кг массы тела/сут в один или два приема в течение 2-х недель. Затем доза повышается максимально на 0,6 мг/кг массы тела в сутки каждые 1 - 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 1 - 10 мг/кг массы тела в сутки в один или два приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сутки. Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата Сейзар при ее изменении.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата Сейзар и последующий режим повышения доз.
Таблица 2. Рекомендуемый режим лечения детей с эпилепсией в возрасте от 3 до 12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела)
Общие рекомендации по дозированию препарата Сейзар при лечении эпилепсии
При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Биполярные нарушения
Взрослые в возрасте 18 лет и старше
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата Сейзар и последующий режим повышения доз. Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (таблица 3), после чего, при наличии показаний, можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (таблица 4).
Таблица 3. Рекомендуемая схема увеличения доз препарата Сейзар для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы для взрослых (старше 18 лет) при биполярных нарушениях
Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.
Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроевой кислотой
Начальная доза препарата Сейзар у больных, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронизацию, такие как вальпроевая кислота, составляет 25 мг через день в течение 2-х недель, затем 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель. Дозу следует увеличивать до 50 мг один раз в сутки (или в 2 приема) на 5 неделе. Обычная целевая доза для получения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг/день (в 1 или в 2 приема). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг в зависимости от клинического эффекта.
Дополнительная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина у больных, не принимающих ингибиторов, таких как вальпроевая кислота
Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина. Начальная доза препарата Сейзар у больных, одновременно принимающих препараты, стимулирующие глюкуронизацию и не принимающих вальпроевую кислоту, составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2-х недель, затем 100 мг в сутки в два приема в течение 2-х недель. На 5-той неделе дозу следует увеличить до 200 мг в сутки в 2 приема. На 6-той неделе доза может быть увеличена до 300 мг в сутки, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг в сутки (в 2 приема) и назначается, начиная с 7-й недели лечения.
Монотерапия препаратом Сейзар или дополнительная терапия у больных, принимающих препараты, которые не отзывают значительное индуцирующее или ингибирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина
Начальная доза препарата Сейзар у больных, которые принимают препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин и не принимают индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина или принимают Сейзар в монотерапии, составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель, затем 50 мг в сутки (в 1 или в 2 приема) в течение 2-х недель. Дозу следует увеличить до 100 мг в сутки на 5-той неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг/день (в 1 или в 2 приема). Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 мг до 400 мг.
После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены (таблица 4).
Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза препарата Сейзар для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств
При необходимости доза препарата Сейзар может быть увеличена до 400 мг/сутки.
Терапия препаратом Сейзар после отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроевой кислотой): сразу после отмены вальпроевой кислоты стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.
Терапия препаратом Сейзар после отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы (этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина): доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3-х недель после отмены индукторов глюкуронизации.
Терапия препаратом Сейзар после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин): во время отмены сопутствующих Сейзару препаратов должна быть сохранена целевая доза ламотриджина, достигнутая в процессе режима повышения.
Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов
Отсутствует клинический опыт в коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (таблица 5):
Таблица 5. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов
Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством
Во время клинических испытаний резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Таким образом пациентам можно отменять препарат Сейзар сразу без постепенного снижения его дозы.
Дети и подростки младше 18 лет
Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет. Безопасность и эффективность препарата Сейзар при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивалась.
Общие рекомендации при дозировке ламотриджина у особых категорий больных
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
Назначение ламотриджина больным, уже получающим гормональные контрацептивы
Несмотря на то, что оральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались. Режим повышения доз препарата Сейзар должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроевой кислоте; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например, карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, примидона или рифампицина (см. таблицу 1 для эпилепсии и таблицу 3 для биполярного расстройства).
Назначение гормональных контрацептивов больным, уже получающим поддерживающие дозы ламотриджина и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина
Может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более, чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже получающими поддерживающие дозы ламотриджина и не получающих индукторов глюкуронизации ламотриджина
Может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у других взрослых, поэтому изменения схемы подбора доз препарата Сейзар не требуется.
Нарушение функции печени
Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы препарата Сейзар следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности, соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Нарушение функции почек
Больным с почечной недостаточностью препарат Сейзар следует назначать с осторожностью. При конечной стадии почечной недостаточности начальная доза вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения препарата Сейзара; для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.