Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие
Карведилол является субстратом, а также ингибитором Р-гликопротеина, поэтому биодоступность препаратов, связывающихся с Р-гликопротеином может быть увеличена при их одновременном применении с карведилолом. Кроме того, биодоступность карведилола может быть изменена при одновременном применении с индукторами или ингибиторами Р-гликопротеина.
Ингибиторы и индукторы изофермента CYP2D6 и CYP2C9 могут селективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, что приводит к увеличению или уменьшению плазменной концентрации R(+) и S(-) стереоизомеров карведилола.
Дигоксин
Концентрация дигоксина увеличивается приблизительно на 15% при одновременном применении с карведилолом. Так как оба препарата замедляют атриовентрикулярную (AV) проводимость, рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови при начале или отмене лечения и при коррекции дозы карведилола.
Рифампицин
Рифампицин снижает плазменную концентрацию карведилола приблизительно на 70%, вероятно вследствие индукции Р-гликопротеина, что приводит к уменьшению всасывания карведилола в кишечнике.
Циклоспорин
В некоторых исследованиях при применении циклоспорина внутрь увеличивалась его плазменная концентрация после начала лечения карведилолом. Рекомендуется тщательно контролировать плазменную концентрацию циклоспорина после начала терапии карведилолом, так как возможны ее колебания в широких пределах. В случае необходимости следует решить вопрос о коррекции дозы циклоспорина.
Амиодарон
У пациентов с сердечной недостаточностью амиодарон снижает клиренс S(-) стереоизомера карведилола, вероятно, путем ингибирования изофермента CYP2C9. Средние плазменные концентрации R(+) стереоизомера карведилола не изменялись. Следовательно, существует потенциальный повышенный риск AV-блокады, вызванной повышением плазменной концентрации S(-) стереоизомера карведилола.
Флуоксетин
Одновременное применение флуоксетина, сильного ингибитора изофермента CYP2D6, приводило к стереоселективному ингибированию метаболизма карведилола с увеличением в среднем на 77% плазменной концентрации R(+) стереоизомера карведилола. Тем не менее, клиническое значение этого неизвестно.
Фармакодинамическое взаимодействие
Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь
Карведилол усиливает действие инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (одновременно маскируя или ослабляя выраженность симптомов гипогликемии, снижая расщепление гликогена печени до глюкозы). У пациентов, принимающих инсулин или гипогликемические средства внутрь, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.
Средства, истощающие запасы катехоламинов, резерпин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Могут вызывать тяжелую брадикардию и артериальную гипотензию.
Антиаритмические средства
При совместном применении с антиаритмическими средствами (особенно антиаритмики I класса) и недигидропиридиновыми блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) увеличивается риск нарушений AV-проводимости, а также повышается риск выраженной артериальной гипотензии и сердечной недостаточности (рекомендуется контроль ЭКГ и артериального давления (АД)). Внутривенное введение этих препаратов на фоне приема карведилола противопоказано.
Клонидин
Одновременное применение клонидина с бета-адреноблокаторами может снижать АД и частоту сердечных сокращений. В случае одновременного назначения клонидина и бета-адреноблокатора, во избежание развития синдрома отмены, сначала следует отменять бета-адреноблокатор. Затем терапия клонидином может быть также прекращена через несколько дней с постепенным уменьшением дозы.
Общие анестетики
Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффекты.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Одновременное применение НПВП и бета-адреноблокаторов может привести к повышению АД.
Бета-адреномиметики (бронходилататоры)
Кардионеселективные бета-адреноблокаторы снижают бронходилатационный эффект бета-адреномиметиков, поэтому рекомендуется тщательный контроль за пациентами.
Другие препараты
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин), диуретики (в т. ч. тиазидные), вазодилататоры и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) усиливают антигипертензивный эффект карведилола и могут привести к резкому падению АД.