Побочное действие

Резюме по профилю безопасности
Профиль нежелательных явлений, представленный ниже, составлен по результатам анализа объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований леветирацетама по всем показаниям (общее количество пациентов - 3416). Эти данные дополнены сведениями о применении леветирацетама в рамках открытых продленных клинических исследований, а также пострегистрационными данными. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись назофарингит, сонливость, головная боль, слабость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей) и одобренных показаний к применению (вариантов эпилепсии).
Данные о нежелательных реакциях
Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в рамках пострегистрационного мониторинга (у взрослых, подростков и детей старше 1-го месяца), представлены в таблице по системно-органным классам и частоте. Градация частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).
Инфекционные и паразитарные: очень часто: назофарингит; редко: инфекции.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто: тромбоцитопения, лейкопения; редко: панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), нейтропения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко: DRESS-синдром (синдром лекарственной гиперчувствительности).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: анорексия; нечасто: снижение массы тела, увеличение массы тела; редко: гипонатриемия.
Нарушения психики: часто: депрессия, враждебность или агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность или раздражительность, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения; нечасто: попытки суицида, суицидальные мысли, психотические расстройства, панические атаки, поведенческие расстройства, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, аффективная лабильность, изменения настроения, возбуждение; редко: завершенный суицид, расстройства личности, нарушение мышления.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: сонливость, головная боль; часто: судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто: амнезия, нарушение памяти, атаксия, парестезии, нарушение внимания; редко: хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: диплопия, нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: часто: вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: часто: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; редко: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: изменения показателей функциональных печеночных проб; редко: печеночная недостаточность, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кожная сыпь; нечасто: экзема, кожный зуд, алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата Леветирацетам); редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: мышечная слабость, миалгия.
Общие расстройства: часто: астения, утомляемость.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто: травма.
Описание отдельных нежелательных реакций
Риск анорексии возрастает при совместном применении топирамата и леветирацетама. Наблюдалось несколько случаев алопеции (в нескольких случаях после отмены леветирацетама отмечалось восстановление).
Применение в педиатрической практике
Всего лечение леветирацетамом получали 190 пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет в плацебо-контролируемых исследованиях и в открытых расширенных исследованиях. Шестьдесят (60) из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в плацебо- контролируемых исследованиях. Всего лечение леветирацетамом получали 645 пациентов в возрасте от 4 до 16 лет в плацебо-контролируемых исследованиях и в открытых расширенных исследованиях. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в плацебо-контролируемых исследованиях. В данных обеих педиатрических возрастных группах эти данные дополнялись опытом постмаркетингового применения леветирацетама.
Профиль нежелательных явлений леветирацетама, как правило, сходный во всех возрастных группах и при применении по всем утвержденным показаниям при эпилепсии. Результаты по безопасности применения у детей в плацебо-контролируемых исследованиях соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением изменений поведения и психических нежелательных явлений, отмечавшихся у детей более часто по сравнению с взрослыми.
У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменения настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), нарушение поведения (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) регистрировались чаше, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.
У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7 %) и нарушение координации (часто, 3,3%) регистрировались чаще, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.
Двойное слепое плацебо контролируемое исследование безопасности у детей, спланированное для доказательства не меньшей эффективности, оценило когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей с парциальными судорожными припадками в возрасте от 4 до 16 лет. В этом исследовании был сделан вывод, что леветирацетам не отличается (не уступает по эффективности) плацебо в отношении изменения комплексного индекса скрининга внимания и ассоциативной памяти по шкале Leiter-R от исходного уровня в популяции завершивших лечение согласно протоколу. Результаты, касающиеся поведенческого и эмоционального функционирования, показали ухудшение у пациентов, получавших лечение леветирацетамом в отношении агрессивного поведения при измерениях стандартизированным и систематическим методом с применением валидированных инструментов (Опросника по поведению детей Ахенбаха (CBCL)). Однако пациенты, которые получали леветирацетам в долговременном открытом наблюдательном исследовании, в среднем не отмечали ухудшения в поведенческом и эмоциональном функционировании, в частности при измерении агрессивного поведения ухудшения от исходного уровня не наблюдалось.