Фармакологические свойства

Эплеренон - калийсберегающий диуретик.
Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных ре­цепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который уча­ствует в регуляции артериального давления (АД) и патогенезе сердечно-сосудистых забо­леваний. Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по ме­ханизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации цир­кулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.
Применение эплеренона у пациентов после инфаркта миокарда (ИМ) с признаками сердечной недостаточности
Эффективность эплеренона изучали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследо­вании у 6632 пациентов с острым ИМ, дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) (фракция вы­броса (ФВ) < 40%) и с клиническими признаками сердечной недостаточности. В течение 3 - 14 дней (в среднем 7 дней) после острого ИМ пациентам назначали эплеренон или пла­цебо в дополнение к стандартной терапии. Лечение начинали с дозы 25 мг 1 раз в сутки и к концу 4 недели увеличивали до 50 мг 1 раз в сутки, если концентрация калия в сыворот­ке крови оставалась < 5 ммоль/л. Во время исследования пациенты получали стандарт­ную терапию с применением ацетилсалициловой кислоты (92%), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (90%), бета-адреноблокаторов (83%), нитратов (72%), петлевых диуретиков (66%) или ингибиторов З-гидрокси-З-метилглутарил-кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) (60%). Первичной конечной точкой в ис­следовании была общая смертность, а комбинированной конечной точкой - смертность или госпитализация по поводу сердечно-сосудистых заболеваний. Общая смертность в группах эплеренона и плацебо составила, соответственно, 14,4% и 16,7%, а комбинированную конечную точку смертности или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний отмечали, соответственно, у 26,7% и 30% пациен­тов. Таким образом по данным исследования в результате терапии эплереноном риск общей смертности был снижен на 15% (относительный риск 0,85; 95% доверительный интервал (ДИ), 0,75 - 0,96; р=0,008) по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона был снижен на 13% (относительный риск 0,87; 95% ДИ, 0,79 - 0,95; р=0,002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек - общей смертности и смертности/госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний - 2,3% и 3,3%, соответственно. Клиническая эффективность была продемонстрирована, главным образом, при примене­нии эплеренона у пациентов в возрасте до 75 лет. Эффективность терапии у пациентов в возрасте старше 75 лет не изучалась. Снижение или стабилизацию функционального клас­са (ФК) хронической сердечной недостаточности (ХСН) в группе эплеренона отмечали значительно чаще, чем в группе плацебо. Частота гиперкалиемии в группах эплеренона и плацебо составила 3,4% и 2% (р < 0,001), гипокалиемии - 0,5% и 1,5% (р < 0,001), соответственно.
Электрокардиография
В исследованиях по изучению динамики электрокардиограммы у здоровых добровольцев существенного влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений, длительность интервалов QRS, PR или QT не выявлено.