Фармакокинетика

Абсорбция
Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69% после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается примерно через 1,5 - 2 часа. Сmах и площадь под кривой концентрация-время (AUC) линей­но зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно - в дозе более 100 мг. Равно­весное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Распределение
Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином. Расчетный объем распределения в равновесном состоя­нии составляет 42 - 90 л. Эплеренон не связывается избирательно с эритроцитами.
Биотрансформация
Биотрансформация эплеренона осуществляется, в основном, под действием изофермента CYP3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы.
Выведение
Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизменном виде через почки и кишечник. После однократного приема внутрь радиоактивномеченного эплеренона около 32% дозы выво­дилось через кишечник и около 67% - через почки. Период полувыведения эплеренона составляет около 3 - 6 часов, клиренс из плазмы крови - примерно 10 л/час.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Возраст, пол и раса
Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг 1 раз в сутки изучалась у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), мужчин и женщин. Фармакокинетика эплеренона существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пациентов пожилого воз­раста Сmах и AUC были, соответственно, на 22% и 45% выше, чем у пациентов молодого возраста (18 - 45 лет).
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетику эплеренона изучали у пациентов с почечной недостаточностью различ­ной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с паци­ентами контрольной группы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени выявили увеличение равновесных AUC и Сmах на 38% и 24%, соответственно, а у паци­ентов, находящихся на гемодиализе - их снижение на 26% и 3%. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина (КК) не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у пациентов с нарушением функ­ции печени средней степени (7 - 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) и здоровых доб­ровольцев. Равновесные Сmах и AUC эплеренона были увеличены на 3,6% и 42%, соот­ветственно. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени эплеренон не изучался, поэтому его применение этой группе пациентов противопоказано.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у пациентов с сердечной недостаточ­ностью (II - IV функционального клас­са (ФК) по классификации NYHA). Равновесные AUC и Сmах у пациентов с сер­дечной недостаточностью были, соответственно, на 38% и 30% выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у паци­ентов с сердечной недостаточностью схож с таковыми у здоровых пациентов пожилого возраста.