Побочное действие

На протяжении первых нескольких месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения, мажущие кровянистые выделения и болезненность или увеличение молочных желез. Как правило, эти эффекты имеют преходящий характер и обычно исчезают на фоне продолжающегося лечения.
Нежелательные лекарственные реакции были зарегистрированы, в частности, в трех клинических исследованиях III фазы. Ниже перечислены нежелательные лекарственные реакции, отмеченные в клинических исследованиях (только те случаи, которые имели возможную связь с трансдермальным применением эстрадиола в дозе 50 мкг или 100 мкг в сутки), а также нежелательные лекарственные реакции, наблюдавшиеся в пост-маркетинговый период. В целом можно ожидать, что нежелательные лекарственные реакции могут иметь место у 76% пациентов. В клинических исследованиях местные реакции и боль в молочных железах встречались более чем у 10% пациенток.
Частота побочных эффектов препарата Дивигель расценивается следующим образом: частые: 1/100, 1/10; нечастые: 1/1000, 1/100; редкие: 1/10 000, 1/1000; частота неизвестна (отмечены в пост-маркетинговый период).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечастые - доброкачественные новообразования молочной железы, доброкачественные новообразования эндометрия; частота неизвестна - миома матки.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - обострение наследственного ангионевротического отека.
Нарушения питания и обмена веществ: частые - отеки, прибавка массы тела, снижение массы тела; нечасто - повышение аппетита, гиперхолестеринемия¹.
Нарушения психики: частые - депрессия, нервозность, сонливость; нечастые - тревога, бессонница, апатия, эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания, изменения либидо и настроения, эйфория¹, возбуждение¹.
Нарушения со стороны нервной системы: частые - головная боль, головокружение; нечастые - мигрень, парестезии, тремор¹.
Нарушения со стороны органа зрения: нечастые - нарушения зрения¹, синдром сухого глаза¹; редкие - непереносимость контактных линз.
Нарушения со стороны сердца: нечастые - ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов: частые - приливы; нечасто - повышение артериального давления (АД)¹, поверхностный флебит¹, пурпура¹; редкие - венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен нижних конечностей и малого таза и тромбоэмболия легочной артерии); частота неизвестна - церебральные ишемические расстройства.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые - одышка¹, ринит¹.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - тошнота, рвота, спазмы желудка, метеоризм; нечастые - запор, диспепсия¹, диарея¹, нарушения со стороны прямой кишки¹; частота неизвестна - боль в животе, вздутие живота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие - нарушения функции печени, холестаз; частота неизвестна - холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые - акне, алопеция, сухость кожи, патология ногтей¹, кожные узелки¹, гирсутизм¹; редкие - сыпь; частота неизвестна - контактный дерматит, экзема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечастые - патология суставов, мышечные спазмы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые - учащенное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, недержание мочи¹, цистит¹, изменение цвета мочи¹, гематурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частые - ациклические кровотечения из влагалища или мажущие кровянистые выделения, выделения из влагалища, вульвовагиниты, менструальные нарушения, боль или болезненность молочных желез; нечастые - увеличение молочных желез, болезненность при пальпации молочных желез, гиперплазия эндометрия, маточные нарушения¹; редкие - дисменорея, состояние напоминающее предменструальный синдром.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые - раздражение кожи, зуд в месте нанесения препарата, боль, повышенная потливость; нечастые - утомляемость, астения¹, лихорадка¹, гриппоподобный синдром¹, недомогание¹.
Лабораторные и инструментальные данные: нечастые - отклонения от нормы результатов лабораторных анализов¹.
1 - наблюдались в клинических исследованиях в единичных случаях. Учитывая малый размер популяции (n=611), на основании этих результатов невозможно определить, были ли эти явления нечастыми или редкими.
На фоне лечения эстроген-гестагенами наблюдались и другие нежелательные реакции:
- Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, в частности, рак эндометрия.
- Инфаркт миокарда и инсульт.
- Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловая эритема, тромбоцитопеническая пурпура.
- Отмечается повышение риска развития деменции при начале заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в возрасте старше 65 лет.
У женщин, применяющих комбинированные эстроген-гестагенные препараты свыше 5 лет, отмечается возрастание риска диагностирования рака молочной железы в 2 раза.
В связи с содержанием в составе пропиленгликоля препарат Дивигель может вызывать раздражение кожи.
Риск развития рака яичников
Применение ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном-гестагеном было связано со слегка повышенным риском развития рака яичников. Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований указывает на повышенный риск развития рака яичников у женщин, использующих в настоящее время ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (ОР 1,43, 95% ДИ 1,31-1,56). Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимающих ЗГТ на протяжении 5 лет, это приводит приблизительно к 1 дополнительному случаю на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимали ЗГТ, приблизительно у 2 женщин из 2000 диагностировали рак яичников в течение 5 лет.