Побочное действие

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимающих дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Тем не менее, большинство этих побочных эффектов были легкими и умеренными, возникали в начале терапии, и в дальнейшем их выраженность уменьшалась.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто (1/10 назначений / > 10%), часто (1/100 назначений / > 1% и < 10%), нечасто (1/1000 назначений / > 0.1% и < 1%), редко (1/10000 назначений / > 0.01% и < 0.1%), очень редко (менее 1/10000 назначений / < 0.01%).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: ларингит.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко: анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы: редко: гипотиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто: снижение аппетита¹⁵; нечасто: гипергликемия (особенно часто отмечается у пациентов с сахарным диабетом); редко: обезвоживание, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона⁶.
Нарушения психики: очень часто: бессонница¹¹; часто: ажитация¹⁰, тревога, необычные сновидения²⁰, снижение либидо (включая потерю либидо), нарушение оргазма (включая аноргазмию); нечасто: суицидальные мысли^{5, 22}, расстройства сна, бруксизм, дезориентация¹⁹, апатия; редко: суицидальное поведение^{5, 22}, мания, галлюцинации, агрессия и враждебность⁴.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, головная боль, сонливость¹²; часто: тремор, парестезии¹⁸; нечасто: миоклонус, акатизия²², повышенная возбудимость, нарушение концентрации внимания, летаргия, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, снижение качества сна; редко: серотониновый синдром⁶, судороги¹, психомоторное возбуждение⁶, экстрапирамидные расстройства⁶.
Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения; нечасто: мидриаз, нарушение зрения; редко: глаукома, сухость глаз.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: шум в ушах¹; нечасто: вертиго, боль в ушах.
Нарушения со стороны сердца: часто: ощущение сердцебиения; нечасто: тахикардия, суправентрикулярная аритмия, преимущественно фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны сосудов: часто: гиперемия (включая приливы); нечасто: гипертензия^{3, 22}, повышение артериального давления^{3, 14}, похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия², обмороки²; редко: гипертонический криз^{3, 6}.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: зевота, боль в ротоглотке; нечасто: чувство стеснения в горле, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: сухость во рту (12,8%), тошнота (24,3%), запор; часто: диарея, рвота, диспепсия (включая дискомфорт в животе), метеоризм, боль в животе⁹; нечасто: желудочно-кишечные кровотечения⁷, гастроэнтерит, гастрит, отрыжка, дисфагия; редко: стоматит, запах изо рта, гематохезия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: гепатит³, острое поражение печени; редко: печеночная недостаточность⁶, желтуха⁶.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: повышенное потоотделение, сыпь, зуд; нечасто: ночное потоотделение, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию синяков; редко: синдром Стивенса-Джонсона⁶, ангионевротический отек⁶; очень редко: контузия тканей.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: костно-мышечная боль, скованность мышц, мышечные спазмы; нечасто: мышечные судороги; редко: тризм.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: учащение мочеиспускания; нечасто: задержка мочи, дизурия, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, ослабление потока мочи; редко: необычный запах мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто: эректильная дисфункция; нечасто: нарушение эякуляции²¹, задержка эякуляции, половая дисфункция, гинекологические кровотечения, нарушение менструального цикла, боль в яичках; редко: симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия.
Общие расстройства: очень часто: повышенная утомляемость¹³; часто: падения⁸, изменение вкусовых ощущений; нечасто: боль в груди²², нетипичные ощущения, ощущение голода, жажда, озноб, недомогание, ощущение жара, нарушение походки.
Лабораторные и инструментальные данные: часто: снижение массы тела; нечасто: увеличение массы тела, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтранспептидазы, билирубина, креатинфосфокиназы, патологическое отклонение показателей печеночных энзимов, повышение концентрации калия в крови; редко: увеличение концентрации холестерина в крови.
Синдром отмены
Отмена дулоксетина (особенно одномоментная) чаще всего приводит к возникновению синдрома отмены, включающего следующие симптомы: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и яркие сновидения), слабость, сонливость, ажитацию или тревогу, тошноту и/или рвоту, тремор, головную боль, раздражительность, диарею, гипергидроз и вертиго. В целом, при приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), эти явления имеют слабую или умеренную степень выраженности и ограниченный характер. Тем не менее, у некоторых пациентов, эти явления могут быть более тяжелыми и/или длительными.
Другое
При кратковременном приеме дулоксетина (до 12 недель) у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное увеличение глюкозы в крови натощак на фоне сохранения стабильной концентрации гликозилированного гемоглобина, как у принимающих дулоксетин, так и в группе плацебо. При длительной терапии дулоксетином (до 52-х недель) было отмечено некоторое увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина, которое на 0,3% превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов, получающих другое лечение. В отношении концентрации глюкозы натощак и общего холестерина в крови у пациентов, принимавших дулоксетин, наблюдалось небольшое увеличение этих показателей по сравнению с небольшим снижением, отмеченным в контрольной группе пациентов.
Корригированная (относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QТ у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличались от таковой в группе плацебо. Клинически значимых различий между показателями интервалов QT, РR, или QТсВ в группе пациентов, принимавших дулоксетин, и в группе плацебо не было.
¹ - случаи судорог и шума в ушах были отмечены также и после завершения лечения дулоксетином.
² - ортостатическая гипотензия и обмороки отмечались особенно в начале лечения.
³ - см. раздел "Особые указания".
⁴ - случаи агрессии и враждебности отмечались особенно в начале лечения дулоксетином или после его завершения.
⁵ - случаи суицидальных мыслей или суицидального поведения отмечались во время терапии дулоксетином или в ранний период после завершения лечения.
⁶ - предполагаемая частота нежелательной реакции. Не наблюдались в ходе клинических исследований.
⁷ - также включает в себя геморрагическую диарею, кровотечения из нижних отделов желудочно-кишечного тракта, рвоту кровью, геморроидальные кровотечения, мелену, ректальные кровотечения, язвенные кровотечения.
⁸ - падения встречались чаще в пожилом возрасте (≥ 65 лет).
⁹ - включая боль в верхних и нижних отделах живота, напряжение передней брюшной стенки, дискомфорт в животе, гастроинтестинальную боль.
¹⁰ - включая внутреннюю дрожь, двигательное беспокойство, напряжение, психомоторное возбуждение.
¹¹ - включая пробуждения среди ночи, раннее утреннее пробуждение, трудности засыпания.
¹² - включая гиперсомнию, седацию.
¹³ - включая астению.
¹⁴ - включая увеличение систолического артериального давления, диастолического давления, систолическую артериальную гипертензию, диастолическую гипертензию, гипертоническую болезнь, гипертонию.
¹⁵ - включая анорексию.
¹⁶ - включая мышечную ригидность.
¹⁷ - включая миалгию и боль в шее.
¹⁸ - включая гипестезию, гипестезию области лица, гипестезию области гениталий, парестезию ротовой полости, очень редко (< 0,01%) ощущение удара электрическим током (при прекращении терапии).
¹⁹ - включая спутанность сознания.
²⁰ - включая кошмары.
²¹ - включая отсутствие эякуляции.
²² - нет статистически значимых различий с плацебо.