Взаимодействие

Влияние топирамата на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)
Одновременный прием топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на их концентрацию в плазме, за исключением отдельных пациентов, у которых добавление топирамата к фенитоину мо­жет вызвать повышение концентрации последнего в плазме. Это может быть связано с тем, что топирамат ингибирует специфический полиморфный изофермент CYP2C19 сис­темы цитохрома Р450. Поэтому у каждого пациента, который принимает фенитоин и у ко­торого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо сле­дить за концентрацией фенитоина в плазме.
В исследовании фармакокинетики у пациентов с эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию (Css) последнего при дозах топи­рамата 100 - 400 мг/сутки. В процессе лечения и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг/сутки) Css топирамата не изменялась.
Топирамат ингибирует изофермент CYP2C19, в связи с чем может взаимодействовать с его субстратами (например, диазепамом, имипрамином, моклобемидом, прогуанилом, омепразолом).
Влияние других ПЭП на топирамат
Фенитоин и карбамазепин снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения топираматом может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необ­ходимого клинического эффекта.
Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызы­вает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и, следователь­но, не требует изменения дозы.
Результаты взаимодействий представлены в таблице.

Другие взаимодействия
Дигоксин
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) однократной дозы дигоксина уменьшалась на 12% при одновременном приеме с топираматом. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна.
Препараты, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС)
Нет данных об одновременном применении топирамата и приеме алкоголя или применении других лекарственных препаратов, угнетающих ЦНС. Не рекомендуется комбинация топирамата и препаратов, угнетающих ЦНС.
Пероральные контрацептивы
В исследовании лекарственного взаимодействия топирамата с пероральными контрацептивами, содержащими в составе норэтистерон и этинилэстрадиол (1 мг / 35 мкг), топирамат в дозах 50 - 800 мг/сутки не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50 - 200 мг/сутки - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах топира­мата 200 - 800 мг/сутки. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Возможное снижение эффективности пероральных контрацептивов и повышение риска развития про­рывных маточных кровотечений следует учитывать у пациенток, принимающих топира­мат. Пациенток, принимающих эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо преду­предить о необходимости сообщать врачу о любых изменениях сроков и характере менст­руаций.
Препараты лития
У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сутки. У пациентов с биполярным аффективным расстрой­ством применение топирамата в дозах до 200 мг/сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг/сутки) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.
Рисперидон
При одновременном применении рисперидона с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с биполярным аффективным расстрой­ством, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топирамата в дозах 250 мг/сутки или 400 мг/сутки AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1 - 6 мг/сутки, снижается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не из­менялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение системного воздействия рисперидона / 9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимым, и это взаимодействие не имеет значимого клинического эффекта.
Гидрохлоротиазид
Лекарственное взаимодействие гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг) оценива­лось на здоровых добровольцах. Результаты исследований показали, что в этом случае максимальная концентрация (Сmах) топирамата увеличивается на 27% и AUC топирамата - на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствую­щей терапии топираматом.
Метформин
При одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение Сmах и AUC метформина на 18% и 25% соответственно, тогда как клиренс метформина снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на время достижения Сmах метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при одновременном применении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна.
Пиоглитазон
При одновременном применении пиоглитазона и топирамата было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения Сmах пиоглитазона. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение Сmах и AUC на 13% и 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение Сmах и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена.
Глибенкламид
При применении глибенкламида (5 мг/сутки) изолированно или одновременно с топираматом (150 мг/сутки) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также была снижена системная экспозиция 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цисгидроксиглибенкламида на 13% и 15% соответственно. Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии.
Препараты, предрасполагающие к нефролитиазу
Одновременное применение топирамата с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках.
Вальпроаты
Одновременное применение топирамата и вальпроевой кислоты у пациентов, хорошо пе­реносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энце­фалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами не установлена. Кроме того, при совместном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35°С) в сочетании с гипераммоние­мией или же независимо. Данное явление может возникать как после начала совместного приема вальпроевой кислоты и топирамата, так и при увеличении дневной дозы топира­мата.
Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия
Результаты дополнительных исследований взаимодействия между топираматом и различными лекарственными препаратами (ЛП).

<-> - отсутствие изменений Cmax и AUC (< 15% от исходных данных).
* - при многократном приеме флунаризина (монотерапия) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновес­ного состояния.